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肝癌治療藥物彙總

 

   肝癌是死亡率排名第二的恶性肿瘤,通常所说的肝癌是指原发性肝癌。肝细胞癌约占原发性肝癌的85-90%,早期肝细胞癌主要以手术治疗为主,而晚期不可手术切除的肝细胞癌,预后极差,治疗选择有限,以全身药物治疗为主,肝癌的治疗药物包括化疗,靶向和免疫药物,下面为大家梳理一下目前已被FDA/CFDA批准的肝癌治疗药物。

化療藥物

 

 

奧沙利鉑
奧沙利鉑(乐沙定,oxaliplatin)是一种水溶性铂类化合物,2013年CFDA批准该药物用于治疗晚期肝细胞癌。
临床研究表明,以奧沙利鉑为基础的FOLFOX4方案化疗能延长肝细胞癌患者的生存期。无明显的肾毒性,耳毒性以及较重的胃肠道反应,不良反应主要为血液学毒性及神经毒性。

 

靶向藥物

 

1)索拉非尼(一線藥物)
索拉非尼(sorafenib),商品名多吉美(nexavar),國內已上市。
索拉非尼是一種新型多靶點抗腫瘤藥物,可同時作用于腫瘤細胞和腫瘤血管。它具有雙重的抗腫瘤作用:既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖,還可通過抑制VEGFR和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細胞的生長。
索拉非尼被批准用于治療不可手術切除的肝細胞癌。臨床試驗表明,相比于安慰劑組,索拉非尼治療組的中位總生存期可達10.7個月。
最常見的藥物不良反應爲皮膚病,手足皮膚反應,胃腸道反應和腹瀉。
 
2)樂伐替尼(一線藥物)
樂伐替尼(lenvatinib),商品名樂衛瑪(lenvima),國內已上市。
乐伐替尼是一种多靶点TKI,靶向作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。该药物还抑制参与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展的其他TKI,包括纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1~4,血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT和RET。
樂伐替尼被批准用于一線治療不可手術切除的肝細胞癌。臨床試驗表明,相比于索拉非尼,樂伐替尼治療組的中位總生存期爲15個月。樂伐替尼療效優于索拉非尼,關于一線治療用藥選擇,需要由醫生根據患者的實際情況決定。
最常見的藥物不良反應爲高血壓,疲勞,腹瀉,食欲減退,體重減輕等。
 
3)瑞戈非尼(二線藥物)
瑞戈非尼(regorafenib ),商品名拜万戈(stivarga ),国内已上市。
瑞戈非尼是一款口服多激酶抑制剂,可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶,包括 VEGFR 1-3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。这些激酶单独或共同作用,控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。
瑞戈非尼被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。临床试验表明,与安慰剂组相比,瑞戈非尼可显著改善肝细胞癌患者的总生存期(中位总生存期10.6个月vs 7.8个月,P<0.0001)。
最常見的藥物不良反應爲虛弱,乏力,手足綜合征,腹瀉,食欲不振,高血壓,疼痛等。


4)卡博替尼(二線藥物)
卡博替尼(cabozantinib),商品名(cabometyx),國內尚未上市。
卡博替尼(cabozantinib),是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。靶点包括MET、VEGFR1 - 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。
卡博替尼被FDA批准用于經過索拉非尼治療後進展的晚期肝細胞癌患者。臨床試驗表明,接受卡博替尼治療組較安慰劑組顯著改善總生存期,而無進展生存期和客觀緩解率也有明顯改善。
最常見的藥物不良反應爲手足綜合征,高血壓,轉氨酶升高,乏力和腹瀉等。


5)雷莫盧單抗(二線藥物)
雷莫盧單抗(ramucirumab),商品名(cyramza),國內尚未上市。
雷莫盧單抗是一種單克隆抗體受體拮抗劑,靶向結合VEGFR2的胞外結構域,從而阻斷VEGF的結合並抑制受體激活。
雷莫盧單抗被FDA批准用于既往接受過索拉非尼治療且AFP≥400ng/ml的肝細胞癌患者。臨床試驗表明,與安慰劑組(7.3個月)相比,雷莫盧單抗治療組的中位總生存期爲8.5個月。
最常見的藥物不良反應爲高血壓和低鈉血症。

 

 免疫藥物

 

目前肝細胞癌中已批准的免疫藥物包括帕博利珠單抗(pembrolizumab)和納武單抗(nivolumab)。二者均爲PD-1抑制劑,用于接受過索拉非尼治療後的肝細胞癌患者。

综上所述,目前已有多种药物批准用于晚期肝细胞癌的治疗,索拉非尼和乐伐替尼为一线用药,耐药后的二线用药可考虑瑞戈非尼等靶向藥物或免疫治疗药物,也可考虑联合治疗等方案,具体治疗方案,请谨遵医嘱。